目前，肺癌的發(fā)病率與死亡率位列惡性腫瘤之首，非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 肺癌中最主要的組織學(xué)類型，約占75%～80%。由于 NSCLC惡性程度高，而以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療藥物效果并不滿意，患者5年生存率低，因此探索有效的治療方式成為近幾年人們關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著基因組學(xué)的發(fā)展，個體化靶向治療成為肺癌治療的研發(fā)熱點(diǎn)。目前已發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動基因主要包括基因突變（EGFR、KRAS、PIK3CA、BRAF）與染色體重排（ALK、RET、ROS1）兩大類。我國NSCLC 常見驅(qū)動基因的發(fā)生頻率約6%存在間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合重排 。

艾樂替尼（alectinib）是繼克唑替尼（crizotinib）和色瑞替尼（ceritinib）后美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第3個用于治療ALK 陽性的NSCLC 的藥物。艾樂替尼的優(yōu)勢在于不僅對經(jīng)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或耐藥的晚期（轉(zhuǎn)移性）ALK 陽性的NSCLC有效，還可使腦轉(zhuǎn)移患者的腦腫瘤縮小。目前羅氏公司已向國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）申請進(jìn)口注冊，并已獲得臨床批文，并于2015年12月11日在美國上市，商品名 Alecensa。艾樂替尼屬于第2代間變性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphomakinase，ALk) 抑制劑，用于治療ALK 基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

艾樂替尼是一種作用于ALK（IC50=1.9nmol/L）和RET（IC50=4.8 nmol/L）的酪氨酸激酶抑制劑，ATP結(jié)合競爭實(shí)驗(yàn)表明艾樂替尼與RET 的解離常數(shù)KD約為7.6nmol/L。在非臨床研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制ALK 的磷酸化進(jìn)程和ALK介導(dǎo)的下游信號蛋白STAT3和AKT的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突變能力的細(xì)胞株的存活率。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)艾樂替尼的主要代謝產(chǎn)物M4具有同樣的活性。在激酶抑制實(shí)驗(yàn)中，艾樂替尼對ALK 的抑制強(qiáng)度超過克唑替尼的5倍，它能抑制大多數(shù)臨床可見的對克唑替尼耐藥的ALK的活性。多項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)艾樂替尼及其代謝產(chǎn)物對 ALK的多種重排都具有較好的療效，包括經(jīng)克唑替尼治療后病情進(jìn)展的 NSCLC患者。在體內(nèi)外研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼不是P糖蛋白（P-gp）的底物，能夠有效地穿過血腦屏障，在腦脊液中的谷濃度與體內(nèi)游離藥物谷濃度相當(dāng)。在推薦劑量治療條件下，艾樂替尼在腦脊液中的濃度仍超過ALK的IC50值，表明對伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的ALK陽性的患者仍有效。小鼠實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合細(xì)胞的生長而發(fā)揮抗腫瘤作用，表明艾樂替尼可能對因RET重排引起的 NSCLC 也有效。

苯公司黃金產(chǎn)品：2-（4-乙基苯基）-2-甲基丙酸CAS:1247119-83-0