他發(fā)米帝司甲葡胺

cas:951395-08-7

Tafamidis meglumine (Fx-1006A) 是一種有效、選擇性的 transthyretin (TTR) 穩(wěn)定劑，對野生型 WT-TTR 和突變型同源四聚體 V30M-TTR，V122I-TTR 的活性相當，EC50 值為 2.7-3.2 μM。Tafamidis meglumine 抑制淀粉樣蛋白的生成。

Tafamidis 選擇性地與正常情況下未結合的兩個四聚體甲狀腺素結合位點(k (d) s ~ 2nm 和 ~ 200nm)結合，并在動力學上穩(wěn)定 ttr。病人來源的 ttr 淀粉樣變異體，包括動力學和熱力學上不穩(wěn)定的突變體，也是通過氨基磺酰胺結合來穩(wěn)定的。結晶結構表明，與二聚體的結合穩(wěn)定了較弱的二聚體-二聚體界面對解離的反應，是淀粉樣變的限速步驟?？诜被撬嶂委煶扇嗽缙诙喟l(fā)性神經(jīng)病患者的轉甲狀腺素(ttr)淀粉樣變，以延緩周圍神經(jīng)功能損害。

afamidis meglumine（他發(fā)米帝司甲葡胺鹽；氯苯唑酸甲葡胺鹽）用于治療罕見性致命性神經(jīng)退行性疾病，原研公司是輝瑞，商品名Vyndaqel。

主要信息：

CAS : 951395-08-7 (salt，甲葡胺鹽)， 594839-88-0 (free acid)

化學名

2-（3,5-Dichlorophenyl）-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid mono（1-deoxy-1-methylamino-D-glucitol）

結構式：

分子式：C14H7Cl2NO3?C7H17NO5

分子量：503.33

性狀：該產(chǎn)品為白色粉末略有粉紅色。該產(chǎn)品是微溶于水和甲醇，微溶于乙醇（95）。

使用注意事項：存放，避免高溫。

適用癥：轉甲狀腺素蛋白家族淀粉樣多發(fā)性周圍神經(jīng)病變的抑制進展

劑量和用法：每日一次，一次口服20毫克；

規(guī)格：capsules 20mg

2011/11/16通過歐盟EMA批準，2013年9月通過日本批準

2018年11月，CFDA將其列為第一批臨床急需國外新藥名單，申報免臨床實驗。

合成需重要中間體：

3,5-二氯苯甲酸 4-氨基-3-羥基苯甲酸

cas:51-36-5                                       cas:2374-03-0